Opioid kullanım bozukluğu tedavisi özellikle zor bir hastalıktır. Ancak güvenli ve etkili ilaçlarımız var. Bu ilaçlar, yoksunluk semptomlarını azaltmaya, yasadışı opioid kullanımını azaltmaya ve insanların tedavide kalmasına yardımcı olur. Ayrıca aşırı dozdan ölüm riskini de azaltırlar. Ancak Pazartesi günü yayınlanan bir çalışma, opioid kullanım bozukluğu olan beş kişiden yalnızca birinin bu ilaçları aldığını gösteriyor.
Açıkçası, daha iyisini yapmamız gerekiyor. Bu, tedaviyi iyileştirmek anlamına gelir, ancak aynı zamanda, son derece zor olduğu kanıtlanmış bir görev olan ağrıyı kontrol altına almak için alternatif yöntemler bulmak anlamına gelir. Geçen hafta yayınlanan bir çalışma, Boston merkezli biyoteknoloji Vertex’in, ameliyattan sonra ağrıyı hafifletmeyi amaçlayan bir hap olan bileşik VX-548 ile ilerleme kaydediyor olabileceğini öne sürüyor. Bileşiğin en yüksek dozu, bunyon çıkarılması veya karın germe ameliyatından sonra bir plasebodan daha fazla ağrı kesici sağladı. Gerilemelerin adil payından daha fazlasına sahip olan bir alanda bu iyi bir haber.
Ağrı tedavisi karmaşıktır çünkü ağrının kendisi karmaşıktır. Doktorlar ağrıyı ne kadar sürdüğüne (akut ve kronik) ve ayrıca nasıl başladığına göre sınıflandırır. Bazı acılar vücuttaki hasarla başlar; bir kesik, yanık, kırık bir kol, bir tümör. Vücudumuzdaki duyu sinirleri (nöronlar) hasarı algılar ve beyne ağrı sinyalleri gönderir. Diyabetik sinir hasarıyla birlikte gelen batma ve yanma gibi bazı ağrılar, nöronların kendilerine zarar vermesiyle başlar.
Opioidler -eroin, morfin, fentanil ve diğerleri- acıyı maskeleyerek çalışır. Beyin ve omurilikteki reseptörlere bağlanarak ağrı sinyallerini bloke etmeye yardımcı olan bir dizi reaksiyon başlatırlar. Reçeteli opioidler, belirli durumlarda ağrının giderilmesinde son derece iyidir. Ama sadece ağrıyı engellemezler. Opioid reseptörlerini aktive etmek, aynı zamanda, bizi iyi hissettiren, hatta öforik hissettiren bir dopamin hücumuna neden olur. Bu duygu uzun sürmez. Ve bir kişi ne kadar çok alırsa, aynı aceleyi elde etmek için o kadar fazlasına ihtiyaç duyulur. Bu yüzden bu ilaçlar kötüye kullanım için olgunlaşmıştır.
Opioid olmayan ağrı kesiciler elbette zaten var – ibuprofen, aspirin, asetaminofen ve naproksen sodyum gibi şeyler. Muhtemelen çoğuna aşinasınız çünkü reçetesiz satılıyorlar. Dopamin salınımını tetiklemezler ve opioidler gibi bağımlılık yapmazlar, ancak bu ilaçlar bazı ciddi dezavantajlara sahiptir: ülserler, kanama, kalp sorunları ve daha fazlası. Çoğu (asetaminofen hariç), nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar veya kısaca NSAIDS adı verilen bir sınıfa aittir. Adından da anlaşılacağı gibi, vücuttaki iltihabı hedef alarak acı hissetmemize neden olan kimyasalların üretimini bloke ederler. Ancak diğer birçok türde ağrı için işe yaramazlar.
Yeni ağrı kesici ilaç sınıfları geliştirme çabası birçok barikata çarptı. Daha geçen yıl Regenron, osteoartrit ve kronik sırt ağrısını tedavi etmek için bir bileşik geliştirme konusundaki fişi çekti; Illinois merkezli biyoteknoloji Aptinyx’ten deneysel bir ağrı tedavisi, fibromiyalji hastalarına yardımcı olmak için yapılan bir denemede başarısız oldu; ve California şirketi Acadia, bileşiminin, bunyon çıkarma ameliyatı geçirmiş kişilerde bir plasebodan daha iyi performans göstermediğini bildirdi*. 2021’de Eli Lilly ve Pfizer, osteoartritli kişilerde ağrıyı tedavi etmeye yönelik bir monoklonal antikor olan tanezumab geliştirmeyi durdurdu. Bu başarısızlıkların her birinin neden meydana geldiği tamamen açık değil, bu da ileriye dönük en iyi yolu bulmayı zorlaştırıyor.
Vertex’in yeni bileşiği, ağrı algılayan sinirlerin kendileri üzerindeki sodyum kanallarını hedef alan bir ilaç sınıfının bir parçasıdır. Yale’de ağrı üzerine çalışan bir nörolog olan Stephen Waxman, bunları sinir uyarılarının üretimini sağlayan “küçük moleküler piller” olarak tanımlıyor. Bazı sodyum kanal blokerleri halihazırda mevcuttur; örneğin uyuşturma ajanı lidokain. Ancak tüm sodyum kanallarını, hatta kalp hücreleri ve beyindeki çok önemli olanları bile bloke ettikleri için genellikle yalnızca lokal anestezik olarak uygulanırlar.
VX-548, yalnızca ağrı algılayan nöronlarda bulunan Nav1.8 adlı belirli bir kanalı hedefler. Bu, kalbin veya beynin işlevini engellemeden vücuttaki bu nöronlar üzerinde geniş çapta çalışabileceği anlamına gelir. Opioid reseptörlerini aktive etmediği için, aynı zamanda dopamin salınımını da tetiklemez ve insanlara eşlik eden bir yüksek olmadan ağrı kesici verir.
Source: www.technologyreview.com