Hedefe yönelik kanser tedavilerinin önündeki ana engellerden biri, tümör büyümesini kolaylaştırabilen ve antitümör tedavilere karşı direnci indükleyebilen immünosüpresif tümör mikro ortamıdır. Son emek harcamalar, immünoterapi ile kombine tedavinin çoğu zaman monoterapiden daha iyi bir prognoz sağladığını göstermiştir. Bakteri zarından salınan nanoyapılar olan bakteriyel zar vezikülleri (MV’ler), ilaç iletimi için naturel nano taşıyıcılar olarak kullanılabilir ve immünojeniklikleri sebebiyle bir bağışıklık tepkisini uyarır. Sinerjistik terapötik stratejilerin geliştirilmesinden esinlenerek, burada kemoterapi, ferroptoz tedavisi ve immünoterapiyi aynı anda gerçekleştirmek için yeni bir nanoaşı tabanlı platform öneriyoruz. Manyetotaktik bakterilerin doksorubisin (DOX) ile ortamda basitçe kültürlenmesi ve arkasından hususi MV’lerin (BMV’ler) çıkarılmasıyla, demir iyonları ve DOX içeren zar kesecikleri olan BMV@DOX elde edildi. BMV@DOX’ta BMV bileşeninin doğuştan gelen bağışıklık sistemini uyarabildiğini, DOX’un kemoterapötik gizmen olarak hareket ettiğini ve demir iyonlarının ferroptozu indükleyeceğini doğruladık. Ek olarak, DSPE-PEG-cRGD peptitleri (T-BMV@DOX) ile modifiye edilmiş BMV@DOX vezikülleri, sistemik toksisiteyi en aza indirmiş ve tümöre özgüllüğü arttırmıştır. Akıllı MV’lere dayalı nanoaşı sisteminin yalnızca 4T1 meme kanseri tedavisinde üstün performans göstermediğini, bununla birlikte farelerde ilaca dirençli MCF-7/ADR tümörlerinin büyümesini etkili bir halde kısıtladığını gösterdik. Dahası, nanoaşı yürürlükten kaldırabilir in vivo 4T1-Luc hücre kaynaklı akciğer meme kanseri metastazı modelinde tümör hücrelerinin akciğer metastazı. Toplu olarak, MV tabanlı nanoplatform, monoterapinin sınırlamalarını aşmak için alternatif bir vaat sunar ve sinerjistik kanser tedavisinde uygulama için daha çok emek vermeyi hak edebilir.
İçeriğiniz yüklenirken lütfen bekleyin…Source: pubs.rsc.org